儿童急淋如何避免复发?
急性淋巴细胞白血病(ALL)是小儿常见的一种恶性肿瘤,通常发生于3岁以下的婴幼儿。目前治疗ALL最有效的方法是使用免疫抑制剂和放化疗联合,大多数患儿经过积极的治疗得以痊愈。但仍有10%左右的患儿治疗结束后出现复发,甚至有可能出现耐药的恶性遗传突变而危及生命。
如何防止或延缓ALL复发的发生成为临床上非常重要的问题。既往的研究表明,与成人患者不同,小儿ALL复发与多种基因及分子标志物相关[1-5]。了解这些分子生物学特征有助于寻找防治复发的方法。 已有研究显示,细胞膜表面蛋白CD4、CD8、CD79α和β等异常可能与ALL复发有关。最近有研究者分析了246例新诊断的白血病患儿,发现CD4的表达水平与临床复发显著相关,而其他标记物的表达情况无相关性;CD8和T细胞受体γ chain(TCRγ)的表达与复发高危儿童的比例较高相关。
除了T细胞相关的标记物以外,髓系白血病相关抗原CD13、CD33、CD117以及白血病进化指数(Leukemia Evolution Index,LEI)也与复发相关。通过比较新诊断的急性白血病患儿和治疗后的复发患儿,可以发现,前者的髓系相关抗原如CD13、CD33、CD64和CysLL/L表达明显升高,而TCRγ、CD79α和CD56的表达则低于后者;后者的LEI数值明显高于前者,提示在ALL复发时,髓系细胞可能具有重要影响。
既往对于上述基因和分子的研究多数来自成人患者,对于小儿ALL的研究相对较少。上述研究结果虽然提示部分基因与小儿ALL复发可能性相关,但尚需更多的研究进一步证实。这些基因和分子在不同年龄组的患者中表达的实际情况如何,其与复发关系的具体机制又如何,也需要进一步的探索。
除上述因素外,患儿个体本身的差异、治疗的差异、检测标本的差异等均可能导致结果的差异。探讨复发相关的分子标志物对于预防或监测儿童ALL复发有重要的意义。